研究发现，长期他汀类药物治疗可能与严重的冠状动脉钙化有关

通过计算机断层扫描获得的冠状动脉钙化评分（CACS），可以准确评估动脉粥样硬化及其引发的心血管事件或死亡风险。HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）是减少心血管事件的主要治疗药物，然而，越来越多的证据支持他汀类药物的使用可能会增加冠状动脉钙化风险。据日前一项发表在PLoS One杂志上的研究显示，长期接受他汀类药物治疗与有长期吸烟史患者的CACS评分增加相关。研究者表示，使用CACS评分解释心血管事件风险的可能性需在慢性他汀类药物治疗的背景下进行调整。

这是一项单中心病例对照研究，对来自普罗维登斯退伍军人事务医疗中心的1181例无冠状动脉疾病（CAD）参与者进行分析。主要终点是低剂量计算机断层扫描肺癌筛查（LCSCT）衍生的CACS评分，并按CACS严重程度进行分层（无=0；低危=1-99分；中危=100-399分；高危≥400分）。采用有序逻辑回归分析评估他汀类药物使用时间与CACS类别之间的关系。调整模型包括动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险评分、体重指数和慢性肾脏疾病（CKD；肾小球滤过率<60 ml/min/1.73 m²）。

总队列基线特征见表1，平均年龄为64.7岁，94%为白种人，95.5%为男性。总队列的平均BMI为28.9 kg/m²。25%患有糖尿病，56.5%患有高血压，69%血脂异常，12%eGFR<60 ml/min/1.73 m²。此外，42.5%、40.9%和16.6%的患者分别为高、中、低ASCVD风险。60%的患者他汀类药物使用时间>0年。总队列的中位CACS评分为376.6分。

表1. 基线特征

根据他汀类药物治疗持续时间分层的人群回顾显示，他汀类药物治疗时间较长的患者心血管危险因素的患病率较高（表1）。他汀类药物治疗持续时间的增加与年龄稍大、体重指数增加及糖尿病、高血压和高脂血症的患病率升高相关。此外，他汀类药物治疗时间延长的患者CKD患病率更高，ASCVD风险评分也更高。在未经调整的分析中，他汀类药物治疗持续时间的增加（以5年为单位）也与CACS评分增加相关（表2）。此外，他汀类药物治疗持续时间的增加表明，相对于不接受他汀类药物治疗，每增加2年他汀类药物治疗，中位CACS增加约100-120 Agatston单位。虽然大多数参与者为白人男性，但当按性别和种族进行分层时，基线时，男性和女性或白人和非白人参与者之间他汀类药物的使用没有显著差异。

表2. 总队列的CACS评分情况

在有序logistic回归分析中，将他汀类药物治疗持续时间作为连续变量，他汀类药物使用持续时间（以年为单位）的增加与CACS评分增加相关（OR 1.15，95%CI 1.11-1.18；P<0.001）；在多因素调整后，这种关联仍然显著（OR 1.13，95%CI 1.09-1.17；P<0.001）。

通过有序logistic回归，他汀类药物治疗持续时间的增加作为分类变量与CACS评分增加之间也存在显著关联，但没有证据表明存在阈值效应（>0-5年：OR 1.71，95%CI 1.34-2.18，P<0.001；>5-10岁：OR 2.80，95%CI 2.01-3.90，P<0.001；>10年：OR 5.30，95%CI 3.23-8.70，P<0.001）（图1，表3）。

图1. 他汀类药物治疗时长与CACS的关系

表3. 他汀类药物治疗时间作为分类变量与CACS评分增加的关系

在调整ASCVD风险评分、体重指数和CKD后，他汀类药物治疗持续时间增加与CACS评分增加之间的相关性仍然显著（>0-5年：OR 1.49，95%CI 1.16-1.92，P=0.002；>5-10年：OR 2.38，95%CI 1.7-3.35，P<0.001；>10年：OR 4.48，95%CI 2.7-7.43，P<0.001）。

参考文献：

1. PLoS One. 2023 Jul 27;18(7):e0289111. doi: 10.1371/journal.pone.0289111.