最新中、德联合团队研究，为ω-6脂肪酸的分解如何影响新陈代谢提供了新的见解

与omega-3脂肪酸一样，omega-6脂肪酸也是多不饱和脂肪酸，它们在人体内有各种功能，而且必须通过饮食补充。但omega-6脂肪酸对心血管疾病的作用是矛盾的，一方面omega-6脂肪酸可能会通过对血脂和血压产生积极影响而降低心脏病或卒中等心血管疾病的风险。然而，这些必需脂肪酸的过量摄入可能会通过其促炎症作用诱发血管早期钙化，从而反过来促进心血管疾病的发生。那么，omega-6脂肪酸在心血管疾病和糖尿病中起什么作用？近日，来自曼海姆的科学家与法兰克福和中国杭州的研究人员共同发表在Advanced Science上的一项研究，分析了omega-6脂肪酸的分解过程，并对其氧化产物如何影响新陈代谢有了新的见解。

虽然omega脂肪酸被普遍认为是健康的，但人们的疑虑也在增加。流行病学研究和一封所谓的 "红手信"（Red Hand Letter）（八家制药公司在信中提供了有关omega-3脂肪酸相关风险的信息）表明，这个问题比想象的要复杂得多。

在海德堡大学曼海姆医学院欧洲血管科学中心（ECAS）Jens Kroll教授的领导下，研究人员发现了一种omega-6脂肪酸的分解产物（即tt-DDE，反式-2,4-癸二烯醛），并在斑马鱼身上建立了一个模型，以研究这种氧化产物的不良影响。

来源：Advanced Science (2023). DOI: 10.1002/advs.202302325

 研究发现导致副作用的新原因 

海德堡大学曼海姆医学院克罗尔教授的研究小组与来自海德堡大学医院（UKHD）、法兰克福大学和中国杭州浙江大学的研究人员一起，从一个新的角度研究了氧化产物tt-DDE，这种物质在食用油烟中含量也很高。

为了了解tt-DDE含量增加会产生什么影响，首先要确定哪种酶负责分解tt-DDE。研究人员发现当醛脱氢酶9a1b受到抑制时，tt-DDE的含量就会上升。基于此，研究人员成功地建立了一个斑马鱼模型，以探索高浓度tt-DDE的影响，结果发现，tt-DDE水平的升高与糖代谢紊乱有关，类似于轻度糖尿病，同时也与血管功能和形成受损有关，这也是糖尿病的典型症状。研究人员还发现，tt-DDE通过与胰岛素受体结合，抑制了胰岛素受体的功能。在健康人体内，胰岛素可以激活葡萄糖从血液进入细胞的运输过程，但胰岛素的降血糖作用却无法发挥，这可能就是血液中出现高血糖的原因。

研究人员在分析omega-6脂肪酸的分解产物时发现了醛脱氢酶9a1b的新功能。由于这种酶能调节tt-DDE的水平，因此它也是葡萄糖代谢的一个重要调节器，可能是糖尿病发病的一个重要因素。此外，aldh9a1b敲除或tt-DDE处理诱导的玻璃样血管系统的改变可以通过胰岛素增敏剂二甲双胍和罗格列酮来挽救。总之，这些结果表明tt DDE是醛脱氢酶9a1b的底物，醛脱氢酶9a1b通过胰岛素抵抗引起微血管损伤和葡萄糖代谢受损。

通过这项研究工作，研究人员在了解omega-6脂肪酸的氧化产物如何影响新陈代谢方面取得了一个重要的里程碑，这也可能会对omega脂肪酸更为复杂的影响有所启示。

参考文献：Xin Qian et al, Impaired Detoxification of Trans, Trans‐2,4‐Decadienal, an Oxidation Product from Omega‐6 Fatty Acids, Alters Insulin Signaling, Gluconeogenesis and Promotes Microvascular Disease, Advanced Science (2023). DOI: 10.1002/advs.202302325

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